Фармацевтический факультет кафедра




Скачать 273.4 Kb.
НазваниеФармацевтический факультет кафедра
страница4/5
Дата публикации19.06.2013
Размер273.4 Kb.
ТипДокументы
www.lit-yaz.ru > Химия > Документы
1   2   3   4   5


Полученные синтетические производные на основе химической структуры морфина являются:

  • анальгетиками (тримеперидин, трамадол и др.);

  • антагонистами опиатов (налоксон, налтресон);

  • антидиарейными (лоперамид)

Приведенные лекарственные вещества являются азотистыми основаниями, поэтому они взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами.

Для них характерны также реакции с разными окислителями.

Согласно требованиям НД определение подлинности и количественного содержания, в основном, проводится физико-химическими методами: ИК- и УФ-спектрофотометрия, ТСХ, ГЖХ и ВЭЖХ.


Таблица 5

^ Лекарственные вещества, производные апорфина



Латинское, румынское и химическое названия. Структурная формула
^
Описание, растворимость

Glaucini hydrocloridum

Clorhidrat de glaucină

4,5,7,8-тетраметоксиапорфина гидрохлорида


Белый с розоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде.



У глауцина все фенольные гидроксилы этерифицированны, поэтому он проявляет только основные свойства. Одним из испытаний подлинности по АНД является взаимодействие препарата с реактивом Драгендорфа.

Как и другие производные фенантренизохинолина, глауцин имеет выраженные восстановительные свойства. В АНД приводится реакция с реактивом Марки, в результате которой появляется интенсивное зеленое окрашивание, переходящее в сине-зеленое, сиреневое и затем в стойкое вишневое.

АНД регламентирует также определение температуры плавления основания, выделенного из глауцина гидрохлорида.

Количественное определение препарата проводится методом кислотно-основного титрования в неводной среде.
^ Вопросы для самостоятельной подготовки

  1. Общая характеристика физических и химических свойств, классификация производных изохинолина.

  2. Производные бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид (но-шпа). Получение и методы анализа.

  3. Производные морфинана: морфина гидрохлорид, кодеин и кодеин фосфат. Получение и методы анализа. Применение.

  4. Синтетические аналоги морфина: тримеперидина гидрохлорид (промедол), трамадол, налоксана гидрохлорид, лоперамид.

  5. Производные апорфина: глауцина гидрохлорид. Методы анализа. Условия хранения. Применение.


^ Практическая часть занятия
Задание 1: Провести сравнительную оценку качества лекарственных веществ по показателям: „Описание” и „Растворимость”.

Данные оформить в виде таблицы и дать заключение о соответствии качества по данным показателям.

Примечание: Растворители применяются в соответствии с требованиями АНД.

^ Задание 2. Провести определение подлинности производных тропана с помощью общеалкалоидных (осадительных) реактивов.

Полученные результаты представить в таблице:


Название

препарата

Реактивы

Реактив Люголя

Реактив Драгендорфа

Реактив Майера

Раствор пикриновой кислоты

Раствор танина



















Методика. К 1 мл раствора препарата (1:100) прибавляют 1-2 капли раствора кислоты хлороводородной и 1-2 капли соответствующего реактива.
^ Задание 3. Провести реакции с реактивами окрашивания.

Полученные результаты представить в таблице:

^ Название препарата

Конц.

H2SO4

Конц.

HNO3

Конц.

H2SO4+ HNO3

Реактив Марки

Реактив Фреде



















Методика. К нескольким кристалликам препарата прибавляют соответствующий реактив и отмечают появившееся окрашивание.
^ Задание 4. Провести реакции конденсации с альдегидом.

Методика.К 0,01-0,02 г морфина гидрохлорида, кодеина или кодеина фосфата в фарфоровой чашке добавляют 1 каплю 20% раствора n-диметиламинобензальдегида в концентрированной серной кислоте; появляется карминно-красное окрашивание.
Задание 5. Провести определение подлинности лекарственных веществ.
Задание 6. Провести количественное определение лекарственных веществ.
Задание 7. Провести количественное определение лекарственных веществ спектрофотометрическим методом.

^ Таблица 6

Условия спектрофотометрического определения некоторых лекарственных веществ



Препарат

Растворитель

Длина волны, нм



Метилморфин

Этиловый спирт

0,1 моль/л раствор НС1

Буферный раствор с рН 2,0-4,0

284

285

285

50,11

55,62

53,04

Метилморфина фосфат

Этиловый спирт

Вода

284

285

40,56

37,01

Морфина гидрохлорид

Вода

0,1 моль/л раствор НС1

285

285

39,9

39,7

Тримеперидин гидрохлорид

(промедол)

Вода


255


6,30

Методика. На основании данных (таблица 6) рассчитать навеску лекарственного вещества для проведения количественного определения с учетом необходимого разведения (А  0,4).

Приготовить раствор, для анализа исходя из полученных выше данных, и рассчитать содержание вещества в анализируемом образце.
1. Папаверина гидрохлорид

1.1. Определение подлинности:

1.1.А. Определение температуры плавления. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды при нагревании до 600С, прибавляют 3 мл раствора натрия ацетата и оставляют до получения кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 600С в течение 1,5 часов. Температура плавления выделенного основания 145-1470С.

^ 1.1.В. Реакция на хлорид-ионы. К 2 мл раствора препарата (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка серебра хлорида проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.

^ 1.1.С. Реакция с калия бихроматом. 0,002-0,003 г препарата растворяют в 0,5 мл воды. Раствор подкисляют 1-2 каплями разведенной серной кислоты, добавляют 1 каплю 5% раствора калия бихромата, 0,5 мл хлороформа, 1 каплю раствора пероксида водорода; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

^ 1.2. Количественное определение:

1.2.А. Метод неводного титрования. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения добавляют 5 мл раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 моль/л раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты соответствует 0,033759 г С20Н21NO4·HCl, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

^ 1.2.В. Метод аргентометрии. Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2-3 капли раствора бромфенолового синего и по каплям разведенную уксусную кислоту до перехода фиолетового окрашивания в зеленовато-желтое. Затем титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания жидкости.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,03759 г С20Н21 NO4·HCl.
^ 2.Морфина гидрохлорид

2.1. Определение подлинности:

2.1.А. Реакция с реактивом Фреде. При смачивании нескольких кристаллов препарата раствором аммония молибдата в концентрированной серной кислотой появляется фиолетовая окраска, переходящая в синюю; при стоянии окраска переходит в зеленую.

^ 2.1.В. Реакция образования основания морфина. К 5 мл 2% раствора препарата прибавляют 1 каплю раствора аммиака; образуется белый кристаллический осадок, растворяющийся при добавлении избытка раствора натрия гидроксида.

^ 2.1.С. Реакция на хлорид-ионы. См.п. 1.1.В.

2.1.D. Реакция с раствором калия гексацианоферратом (III). 0,003-0,005 г препарата растворяют в 8-10 каплях воды (при нагревании). Добавляют по 1 капле раствора железа (III) хлорида, раствора калия гексцианоферрата (III) и разведенной хлороводородной кислоты; появляется синее окрашивание.

^ 2.1.Е. Реакция образования азокрасителей. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют несколько капель диазореактива (ГФ ХI) и через 3-5 минут 5-6 капель раствора аммиака или гидроксида натрия; появляется красно-оранжевое окрашивание.

^ 2.2. Количественное определение:

2.2.А. Метод неводного титрования. Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора ртути (II) ацетата, предварительно нейтрализованного 0,1 моль/л раствором хлорной кислоты по кристаллическому фиолетовому, прибавляют 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют с тем же индикатором 0,1 моль/л раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски в зеленую.

1 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты соответствует 0,03218 г С17Н19NO3·HCl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5%.

^ 2.2.В. Метод аргентометрического титрования. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 5-10 мл воды, прибавляют 4 капли раствора бромфенолового синего и 0,5 мл разведенной уксусной кислоты, пока фиолетовое окрашивание перейдет в зеленовато-желтое, и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,03758 г морфина гидрохлорида.

^ 2.2.С. Метод алкалиметрии. Около 0,15 г препарата (точная навеска) помещают в колбу с притертой пробкой, растворяют в 10 мл воды, прибавляют 15 мл хлороформа, 4 капли раствора фенолфталеина и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до появления неисчезающего розового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,03758 г морфина гидрохлорида.
^ 3. Метилморфин (кодеин) и метилморфина фосфат (кодеин фосфат)

3.1. Определение подлинности:

3.1.А. Реакция с железа (III) хлоридом. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты, прибавляют 1 каплю раствора железа (III) хлорида, при слабом нагревании на водяной бане появляется синее окрашивание, переходящее в красное при добавлении 1 капли разведенной азотной кислоты.

^ 3.2. Количественное определение - метилморфина:

3.2.А. Метод ацидиметрии. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют при слабом нагревании в 2 мл спирта, нейтрализованного по метиловому красному, прибавляют 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 моль/л раствором хлороводородной кислоты до розового окрашивания (индикатор – метиловый красный).

1 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,02994 г

С18Н21NO3, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.

^ 3.3. Количественное определение – метилморфина фосфата:

3.3.А. Метод неводного титрования. Около 0,25 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 100-1050С до постоянной массы, растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения титруют 0,1 моль/л раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты соответствует 0,03974 г С18Н21NO3·Н3РО4, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%.

^ 3.3.В. Метод алкалиметрии. Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в нейтрализованной по фенолфталеину смеси из 10 мл спирта и 10 мл воды, приливают 15 мл хлороформа и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида с тем же индикатором до розового окрашивания, при сильном встряхивании жидкости.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,0212 г кодеина фосфата.
^ 4. Тримеперидин гидрохлорид (промедол)

4.1. Определение подлинности:

4.1.А. Реакция конденсации. К 0,5 мл раствора формальдегида в концентрированной серной кислоте осторожно, по стенкам пробирки добавляют 0,5 мл 0,5% раствора препарата в хлороформе. На границе соприкосновения двух жидкостей получается кольцо красного цвета.
1   2   3   4   5

Похожие:

Фармацевтический факультет кафедра iconФармацевтический факультет кафедра
Препараты, производные пиразола относятся к группе синтетических анальгетиков-антипиретиков

Фармацевтический факультет кафедра iconФармацевтический факультет кафедра
Создание лекарственных препаратов, производных фенотиазина ознаменовало новое направление в лечении психотропных расстройств

Фармацевтический факультет кафедра iconФармацевтический факультет кафедра
В настоящее время на долю гетероциклических соединений приходится более половины применяемых в медицине лекарственных веществ

Фармацевтический факультет кафедра iconФармацевтический факультет кафедра
В последние время получено много лекарственных веществ производных имидазола, имидазолина и бензимидазола обладающих разнообразным...

Фармацевтический факультет кафедра iconФармацевтический факультет кафедра
Изучая лекарственные препараты из группы тропана, студенты знакомятся с рядом особенностей анализа изучаемых лекарственных веществ...

Фармацевтический факультет кафедра iconМалина Ольга Васильевна кафедра «ктпмп», факультет «СТиА»
Гришина Елена Петровна кафедра «Инженерная графика и технология рекламы», факультет рид

Фармацевтический факультет кафедра iconДспп – факультет дошкольной и социальной педагогики и психологии, его
Фмф – физико-математический факультет, фно факультет начального образования, фо – финское отделение, фп – факультет психологии, фф...

Фармацевтический факультет кафедра iconФакультет прикладной математики и информатики Кафедра мо асу бондаренок...
Белорусский государственный университет Факультет прикладной математики и информатики

Фармацевтический факультет кафедра icon-
Факультет прикладной политологии Кафедра теории политики и политического анализа

Фармацевтический факультет кафедра iconНесклоняемые существительные в современном русском языке Иванка Я. Атанасова
Великотырновский университет им. Кирилла и Мефодия Филологический факультет, кафедра Русистики



Образовательный материал



При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
www.lit-yaz.ru
главная страница